Skolen ble etablert på Grorud utenfor Oslo 13.10 1953, som et resultat av Forsvarskommisjonen av 1946 sin anbefaling om å etablere en sentral skole for høyere befal i Sivilforsvaret. Skolen hadde ikke kapasitet til å utdanne mannskaper til Sivilforsvaret, så i tidsrommet 1965-1967 ble det derfor opprettet tre distriktsskoler; en skole på Jæren, En i Sør-Trøndelag og en på Starum (Toten).

Våren 1966 endret skolen navn til Sivilforsvarets sentralskole (SFSSK), og ble av mange fra da av betraktet som Sivilforsvarets høgskole.

1. januar 1994 endret skolen navn fra Sivilforsvarets sentralskole (SFSSK) til Sentralskolen for sivilt beredskap (SSSB). Navneendringen var en konsekvens av at skolen hadde utviklet sitt kurstilbud til å omfatte langt mer enn sivilforsvarsfaglige kurs. I 1996 ble det satt i gang et utviklingsprosjekt for Sentralskolen, under benevnelsen Beredskapsutdanning: Samarbeid for sikkerhet, forkortet BUSS-prosjektet. Prosjektet er omtalt i St.prp. nr. 1 (1996-97). Den 1. januar 1998 ble det iverksatt en omorganisering ved skolen, og innført nye stillingsbetegnelser. Etter at direktoratet i 1998 ga ECON Senter for økonomisk analyse i oppdrag å foreta en gjennomgang av Sentralskolen i den hensikt å videreutvikle skolen til et nasjonalt utdannings- og kompetansesenter for det sivile beredskap, er det foreløpig trukket den konsekvens av anbefalingene at Sentralskolen er gitt større frihet til å styre sin egen virksomhet.

Justisdepartementet signaliserte i St.prp. nr. 1 (2003-2004) at departementet ønsket å skifte navn på skolen. I samråd med departementet endret direktoratet navnet til Nasjonalt utdanningssenter for samfunnssikkerhet og beredskap (NUSB) i forbindelse med tildelingsbrevet for 2004.